社论

FDA的绿灯,科学的红灯

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科学2021年6月25日:
第372卷,第6549期,1371页
DOI:10.1126 / science.abk0575

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照片:莫妮卡波尔马特

阿尔茨海默病(AD)折磨着大约600万美国人,他们的认知能力逐渐受损,个人痛苦不堪,同时也给社会带来了巨大的经济负担。每个人都想找到一种方法来帮助减缓甚至遏制这种疾病。但没有捷径可走。为了应对日益增长的压力,美国食品药品监督管理局(FDA)本月抢先批准了百健的新药aducanumab,该药物价格昂贵,疗效有问题,但可能有害。这个决定没有得到该机构专家咨询委员会11位成员中的任何一位的支持。更糟糕的是,批准可能会把资金转移到治疗的死胡同,而不是真正有效的方法。

作为本咨询委员会的成员,他辞去抗议决定批准批准,我仍然在努力解决这一目标。毫无疑问,FDA面临着艰难的决定。公众压力必须是巨大的,而行业对FDA的影响一般是一个日益关注的问题。任何关于这种药物的涓涓细流都远远超出了事实。阿尔茨海默氏症的协会推动了这支潮流,已经陈述了亚替纳布“证明从大脑中除去淀粉样品可能会延迟与阿尔茨海默氏症的人民的临床下降。”科学不支持这样的延迟。

试图发展这种药物有一种科学的基础。由突变引起的罕见遗传形式,导致与淀粉样蛋白-β或Tau蛋白的大脑沉积有关的早期痴呆。然而,具有广告的大多数人不会遭受遗传形式。相反,在认知问题出现的情况下,散摩师形式的早期沉积异常淀粉样蛋白-β,以后发育Tau的异常沉积,更密切地与认知障碍密切相关。许多研究调查设计用于清除零星AD的人中脑淀粉样蛋白β的药物未能证明临床益处​​(症状的减轻)。

尽管有这些不利的条件,一种针对淀粉样蛋白-β的药物被提交FDA批准。2020年11月6日,我们的FDA咨询委员会审查了百健的aducanumab申请,主要基于一项由两部分组成的研究,该研究因无效而提前终止,如果该研究继续按计划完成,临床获益的机会非常小。

但是,数据被重新分析,并提出了生物原性,因为研究的一部分是积极的,但另一个是不是,这足以进行FDA批准。毫无介于拟议剂量的副作用包括35%的临床试验参与者和微生物的局部脑肿胀。

当所有这一切都被咨询委员会投票,10票没有,1投票不确定,没有人投票是。

然而,FDA加速批准aducanumab用于治疗AD,仅仅要求百健在未来9年做一项前瞻性研究,以确认其是否有临床益处。更糟糕的是,FDA改变了从临床证据中确定该药物确实有助于证明该药物只是减少脑淀粉样蛋白-β的标准。

虽然所有这一切都适用于生物原性,潜在的560亿美元在100万人有100万人的待遇中,这一决定可能会削弱未来对广告的更好处理。可能需要研究以将新药物与Aducanumab而不是安慰剂进行比较,这可能会偏向研究。此外,由于有效待遇已经存在的虚假信仰,从潜在的志愿者参与者或新治疗资助者的热情可能会衰退。而且,经济学问题不能被忽视。在阿杜纳姆花费的数十亿美元可能会更好地投资于为替代替代疗法制定更强的证据。这些潜在的严重问题可以延迟调查和实施AD的真正有效的治疗。

FDA和咨询委员会有责任帮助保护脆弱的患者及其家人,而不仅仅是来自粗略的药物,而且来自虚假希望。这意味着在短期内使他们失望的艰难决定增加最终找到工作的药物的机会。

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