社论

FDA的绿灯,科学的红灯

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科学2021年6月25日:
卷。372,第6549页,第1371页
DOI:10.1126 / science.abk0575

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照片:Monica Perlmuter

阿尔茨海默病(AD)折磨了大约600万美国人,具有逐步的认知障碍和个人痛苦,同时对社会产生巨大的经济负担。每个人都想找到一种帮助缓慢甚至停止这种疾病的方法。但不会有快速修复。响应安装压力,美国食品和药物管理局(FDA)本月通过授予加速批准来跳跃枪,生物原性的昂贵,有效的,并且可能有害的新药代理Aducanumab-A由11名成员之一支持的决定代理商的专家咨询委员会。更糟糕的是,批准可能将资金转移到治疗死胡同,远离可能实际工作的方法。

作为本咨询委员会的成员,他辞去抗议决定批准批准,我仍然在努力解决这一目标。毫无疑问,FDA面临着艰难的决定。公众压力必须是巨大的,而行业对FDA的影响一般是一个日益关注的问题。任何关于这种药物的涓涓细流都远远超出了事实。阿尔茨海默氏症的协会推动了这支潮流,已经陈述了亚替纳布“证明从大脑中除去淀粉样品可能会延迟与阿尔茨海默氏症的人民的临床下降。”科学不支持这样的延迟。

试图发展这种药物有一种科学的基础。由突变引起的罕见遗传形式,导致与淀粉样蛋白-β或Tau蛋白的大脑沉积有关的早期痴呆。然而,具有广告的大多数人不会遭受遗传形式。相反,在认知问题出现的情况下,散摩师形式的早期沉积异常淀粉样蛋白-β,以后发育Tau的异常沉积,更密切地与认知障碍密切相关。许多研究调查设计用于清除零星AD的人中脑淀粉样蛋白β的药物未能证明临床益处​​(症状的减轻)。

尽管有这些差异,但呈现了一种靶向淀粉样蛋白-β的药物以批准FDA。于2020年11月6日,我们的FDA咨询委员会审查了Biogen的申请,主要是由于未经徒劳无益的早期停止的两部分研究 - 如果研究继续计划的结论,临床利益的机会非常小。。

但是,数据被重新分析,并提出了生物原性,因为研究的一部分是积极的,但另一个是不是,这足以进行FDA批准。毫无介于拟议剂量的副作用包括35%的临床试验参与者和微生物的局部脑肿胀。

当所有这一切都被咨询委员会投票,10票没有,1投票不确定,没有人投票是。

然而,FDA授予Aducanumab的加速批准用于治疗广告,仅仅需要生物原性在未来9年内进行前瞻性研究,以确认是否存在一些临床效益。甚至更糟糕的是,FDA改变了从临床证据确定这种益处的标准,药物实际上有助于证明药物仅减少脑淀粉样蛋白-β。

虽然所有这一切都适用于生物原性,潜在的560亿美元在100万人有100万人的待遇中,这一决定可能会削弱未来对广告的更好处理。可能需要研究以将新药物与Aducanumab而不是安慰剂进行比较,这可能会偏向研究。此外,由于有效待遇已经存在的虚假信仰,从潜在的志愿者参与者或新治疗资助者的热情可能会衰退。而且,经济学问题不能被忽视。在阿杜纳姆花费的数十亿美元可能会更好地投资于为替代替代疗法制定更强的证据。这些潜在的严重问题可以延迟调查和实施AD的真正有效的治疗。

FDA和咨询委员会有责任帮助保护脆弱的患者及其家人,而不仅仅是来自粗略的药物,而且来自虚假希望。这意味着在短期内使他们失望的艰难决定增加最终找到工作的药物的机会。

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