深度 新型冠状病毒肺炎

疫苗会导致严重的凝血障碍

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科学2021年4月16日:
第372卷,6539期,220-221页
DOI:10.1126 / Science.372.6539.220

科学该报告得到了海兴-西蒙斯基金会的支持。


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北爱尔兰贝尔法斯特,人们排队接受阿斯利康COVID-19疫苗。

照片:Clodagh Kilcoyne /路透社

一个罕见但非常严重的副作用,欧洲的Covid-19过去一个月的疫苗接种时间表现在已经将扳手扔进了美国免疫努力。研究人员认为,由危险的血凝块和低血小板计数的问题,可以通过Astrazeneca和Johnson&Johnson(J&J)产生的疫苗来引发,这两者都含有修饰的腺病毒。他们已经确定了一个错误的免疫反应作为可能的原因,但尚未理解它是如何产生的。

欧洲有3400万人在欧洲有2402例综合征,其中3400万人接受了第一剂Astrazeneca疫苗,最近名为Vaxzevria;超过30人死亡。4月7日的欧洲药物局(EMA)承认了综合征和疫苗之间的“可能的因果关系”,一些国家在严重Covid-19的较高风险下限制了VAXZEVRIA到较大的年龄群体。

4月13日,美国当局表示,他们将暂停使用强生的疫苗。迄今为止,已有680万人接种了该疫苗。此前出现了6起类似病例,其中一例死亡。美国食品药品监督管理局(FDA)的彼得·马克斯(Peter Marks)表示,此举是出于"谨慎考虑",部分原因是与在欧洲观察到的症状相似。作为回应,强生表示将“主动推迟我们的疫苗在欧洲的推广”,该疫苗最近已被批准在欧洲使用。

作为科学FDA和疾病控制和预防中心的联合委员会预计将于4月14日开会评估病例,并就强生疫苗的进一步使用提出建议。(FDA尚未批准阿斯利康疫苗的使用。)杜克大学医学院的血液学家、阿斯利康的外部顾问gothami Arepally说,大西洋两岸的类似问题“确实增加了对疫苗相关并发症的关注”。

到目前为止,没有类似的案件在接受俄罗斯的斯图尼克V或中国罐头生物学疫苗的人们中,它们也基于腺病毒。但这些疫苗的数据受到限制,并不清楚贝勒医学院的病毒学家和疫苗专家彼得Hotez说,他们使用的区域中的监管机构将拿起或报告这些安全信号。(Hotez参与了蛋白质的Covid-19疫苗的发展。)

研究人员强调了麻烦,绝不是两个疫苗的终结。在绝大多数案例中,他们的利益超过了风险,并且便宜且易于储存的镜头仍然为在低收入和中等收入国家接种大量人群的最佳希望。

4月9日新英格兰医学杂志一个研究小组发表了对德国和奥地利11名Vaxzevria患者的观察结果,另一个研究小组发表了对挪威5名患者的数据。两人都发现,症状类似于一种罕见的对肝素药物的反应,这种药物被称为肝素诱导血小板减少症(HIT)。在HIT中,免疫系统对肝素和一种叫做血小板因子4 (PF4)的蛋白质的复合物产生抗体,引发血小板在全身形成危险的凝块。研究人员发现,患病的疫苗接受者也有PF4抗体。他们建议将这种综合征称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症。

由格莱夫斯瓦尔德大学凝血专家安德烈亚斯·格雷纳切尔(Andreas Greinacher)领导的一个研究小组也推测了其中的机理。强生公司的Vaxzevria疫苗以及类似的疫苗由一种腺病毒组成,这种腺病毒被设计成能够感染细胞,并促使细胞产生大流行冠状病毒的突刺蛋白。Greinacher说,在每个Vaxvrezia剂量的500亿病毒颗粒中,有些可能会分解并释放出它们的DNA。像肝素一样,DNA带负电荷,这可能导致它与带正电荷的PF4结合。这种复合物可能会引发抗体的产生,特别是当免疫系统因为疫苗而处于高度戒备状态时。

或者,抗体可能已经存在于患者中,并且疫苗可以促进它们。许多健康的人患有针对PF4的抗体,但它们被称为外周耐受的免疫机制保持检查。“当你接种疫苗时,有时外围容差的机制被扰乱,”她说。“当它发生这种情况时,释放你被倾向于击中的任何自身免疫候解者?”

一些关于原因的早期想法无法得到证实。过去的COVID-19不是问题;挪威的五名患者均未被感染。其他人认为,针对病毒突刺蛋白的抗体(许多疫苗寻求诱导这种蛋白)也能识别PF4,这可能给许多COVID-19疫苗带来麻烦。但是到目前为止,还没有证据表明,由辉瑞-生物技术公司和Moderna联合生产的信使rna疫苗会导致类似的疾病,美国和欧洲的数千万人已经接受了这种疫苗。

对于Vaxzevria,Greinacher和他的Collaborator Rolf Marschalek,法兰克福大学的分子生物学家呼吁进行简单的解决方案:减半剂量。在阿斯坦伦在英国的3期审判中,少数人不小心接受了较低的剂量,一般副作用较少;研究人员说,也许减少剂量也不太可能引发提高PF4抗体的强烈炎症的那种。而且出乎意料地,这些人受到稍微受到更好的保护,也许是因为高水平的炎症实际上可以阻断抗体的形成。“部分问题可能是他们刚过量”疫苗,格努科赫说。

考克斯警告说,这还有待观察。但是如果这种预感被证明是正确的,对于世界上对抗流感最重要的武器之一来说,这似乎是一个可怕的打击,也许是一个伪装的好消息:疫苗的供应可以保护两倍的人——而且副作用更少。

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